在臨床實踐中,WT1通常用作日本樹突狀細胞疫苗的常用抗原。WT1樹突狀細胞疫苗(WT1-DC)可通過激活癌癥特異性CD8細胞、NK細胞,來改善免疫譜,降低腫瘤標志物,并抑制癌癥進展,延長總生存期;還可與分子靶向藥物聯合使用,誘導ADCC(抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用),預防癌癥復發,改善遠期預后。
與以往的樹突狀疫苗不同,日本WT1-DC是根據人類白細胞抗原(HLA)的檢測結果,將適合患者的WT1肽,摻入由患者血液培養的樹突狀細胞中,從而制備與患者HLA相容的、行之有效的“定制版”疫苗。
WT1-DC在腫瘤治療中“大放異彩”
WT1在多種腫瘤中高表達,因此,既可用于血液腫瘤的治療,也可用于實體瘤的治療。日本科學家Miwa早在1992年,就發現WT1在血液腫瘤中表達增高;美國FDA于2018年,授予瑞士SELLAS公司研發的一款靶向WT1的腫瘤疫苗——galinpepimut-S(GPS),治療多發性骨髓瘤的資格。除血液腫瘤外,WT1-DC也可用于治療肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多種實體瘤。
肺癌伴全身轉移患者,接受WT1-DC聯合化療后,腫瘤縮小且癥狀緩解
知名醫學雜志《Cureus》刊載了一篇“采用WT1-DC治療復發性和多發性肺癌全身轉移”的報道。一位69歲患“右肺中葉IV期鱗狀細胞癌”的男性患者,同時伴雙側腎上腺轉移、多發性肝轉移、多發性骨轉移,無法接受手術和放療,故給予WT1樹突狀細胞疫苗(WT1-DC)聯合化學藥物(卡鉑AUC6+紫杉醇)治療。
結果顯示,WT1-DC改善了患者免疫系統,并可長期維持化療的顯著效果。患者在接受WT1-DC治療后,白細胞總數減少,中性粒細胞百分比降低,淋巴細胞百分比增加,N/L比(中性粒細胞對淋巴細胞比率)降低,C反應蛋白(CRP)降低,但CEA(癌胚抗原)持續升高。在聯合應用多西他賽+雷莫蘆單抗后,CEA值降低至5.9。
在治療第254~577天,患者N/L比值始終保持在低水平,平均為3.27;淋巴細胞百分比保持相對有利,平均為21.0%;腫瘤自第254天開始縮小。
在治療第479天,PET-CT顯示,除右肺直徑為1.0cm的轉移病灶和肝臟直徑為1.7cm的轉移病灶外,未見其他異常表現。且患者臨床狀況良好,體能狀態為1,可正常生活。
WT1-DC治療膠質母細胞瘤1期研究結果喜人,MRI示腫瘤縮小
膠質母細胞瘤是常見的惡性原發性腦瘤,約占中樞神經系統腫瘤的14.5%,約占惡性中樞神經系統腫瘤的48.6%。目前主要以外科手術、放療、化療等治療手段為主,雖然治療方式較多,但腫瘤復發率仍然較高,5年的整體生存率僅為7%,因此,迫切需要開發新的治療方法,以改善患者的預后。
《Journal of Neurosurgery》發表了一篇日本信州大學醫學院開展的“WT1致敏的樹突細胞疫苗,治療復發性、惡性膠質瘤的安全性和有效性研究”的1期試驗研究。
該試驗選取10例(女7例,男3例)經標準治療后復發、對放化療抵抗且疾病持續進展的腦膠質瘤(包括6例惡性膠質瘤、2例間變性星形細胞瘤、間變性少突膠質細胞瘤和星形細胞瘤各1例)患者,分別給予改良的WT1肽脈沖DC疫苗(7例患者)、腫瘤裂解物脈沖DC疫苗(2例患者)、WT1脈沖DC疫苗+腫瘤裂解物脈沖DC疫苗(1例患者)。
結果顯示,5例接受WT1脈沖DC疫苗接種的患者病情穩定,其中,2例患者的神經系統檢查結果有所改善,MRI圖像顯示腫瘤縮小。除注射部位出現1~2級紅斑外,未發生嚴重不良事件。
香港海港城疫苗中心
WT1作為關鍵基因的調控因子,在很多癌癥中廣泛表達,據美國國家癌癥研究所報道,WT1在癌癥中的表達率、免疫原性和臨床療效方面表現良好。因此,WT1可用作日本樹突狀細胞疫苗治療的常用抗原。而日本既是率先批準使用免疫療法的國家之一,也是唯一將再生醫療立法的國家,并相繼研發了多款世界領先的免疫治療手段,比如樹突狀細胞(DC)疫苗、融合細胞療法等。其中,日本WT1-DC不僅能誘導針對原發性腫瘤的免疫應答,還能誘導針對轉移性腫瘤的免疫應答,該技術目前正在日本進行醫保臨床試驗,有望為更多癌癥患者帶來新的希望。

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